リガンド置換反応は、クラスター中の1つ以上のリガンドを異なるリガンドで置換することを含む。 これらの反応は,コバルト原子と競合配位した他のリガンドや試薬にクラスターを曝露することで行うことができる。
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4Co*(HC(P(C6H5)2)3)*6(CO)*3P(CH3)3 = Co4(CO)6(P(CH3)3)3(HC(P(C6H5)2)3)