T型カルシウムチャネル遮断薬の期待される治療効果を維持しながら非標的のHERG毒性を減少させるために、薬物化学者と薬物開発者はこの化合物の構造修飾に集中した。これらの修飾は,期待される目標(T型カルシウムチャネル)に対する化合物の選択性を向上させるとともに,HERGチャネルとの相互作用を最小限にすることを目的としている。 一般的な構造修飾は、その結合親和性および選択性を変化させるために、化合物の化学構造を変化させることを含む。これは、官能基を添加または除去すること、化合物のサイズを調整すること、またはHERGチャネル阻害を減少させるためにその電荷分布を変化させることを含むことができる。
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